一、潔凈室的基本知識(shí)
（一）什么叫潔凈室
根據(jù)“潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范”GB50073-2013中名詞解釋，潔凈室就是“空氣懸浮粒子（灰塵、微生物…）濃度受控的房間。其建造和使用方式使房間內(nèi)進(jìn)入的、產(chǎn)生的、滯留的粒子最少，同時(shí)，還要按生產(chǎn)工藝的要求對(duì)房間內(nèi)的溫度、濕度、壓力、靜電、振動(dòng)、噪聲等其他相關(guān)參數(shù)也要受控。”潔凈室廣泛地應(yīng)用在電子（微電子、光電子等）、航天、機(jī)械、化工、農(nóng)業(yè)、制藥、醫(yī)療、食品、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)、生物安全和生物工程等各行各業(yè)。
（二）潔凈室四大技術(shù)要素
從潔凈室的建造、使用和維護(hù)而言，潔凈室有四大技術(shù)要素：
A、潔凈室的凈化空調(diào)系統(tǒng)至少應(yīng)有粗效、中效和高效過(guò)濾器三級(jí)過(guò)濾措施。尤其是在終端應(yīng)有高效過(guò)濾器（HEPA）或超高效過(guò)濾器（ULPA）。
B、潔凈室送風(fēng)應(yīng)有足夠的空調(diào)（消除室內(nèi)余熱、余濕）和凈化（保持潔凈度）送風(fēng)量。其送風(fēng)量不僅能消除室內(nèi)的余熱和余濕，保證室內(nèi)的溫度和相對(duì)濕度，同時(shí)還能消除或稀釋室內(nèi)的粒子污染，保證室內(nèi)的潔凈度要求。
C、潔凈室必須建立和維持必要的相對(duì)壓差（正壓或負(fù)壓）。
D、潔凈室應(yīng)有合理的氣流流型，以保證其室內(nèi)的潔凈度和溫、濕度等參數(shù)。
（三）潔凈室的分類
潔凈室的分類一般按氣流流型來(lái)分，還可按使用用途和主要控制對(duì)象來(lái)分。
A、潔凈室按氣流流型分類
潔凈室按氣流流型來(lái)分類可分為單向流潔凈室、非單向流潔凈室、混合流潔凈室和矢流潔凈室。
a、單向流潔凈室
單向流潔凈室的凈化原理是活塞擠壓原理，是潔凈氣流將室內(nèi)產(chǎn)生的粒子由一端向另一端以活塞型式擠壓出去，用潔凈氣流充滿潔凈室。單向流潔凈室又可分為垂直單向流潔凈室和水平單向流潔凈室。
① 垂直單向流潔凈室是在其吊頂上滿布（≥80%）高效空氣過(guò)濾器（或 FFU），經(jīng)其過(guò)濾的潔凈氣流從吊頂用活塞型式以一定的速度，把室內(nèi)的污染粒子向地面擠壓，被擠壓的污染空氣通過(guò)地板格柵排出潔凈室，這樣不斷地進(jìn)行循環(huán)運(yùn)行來(lái)實(shí)現(xiàn)潔凈室的高潔凈度。垂直單向流潔凈室可創(chuàng)造最高的潔凈度（1 級(jí)~5 級(jí)）但是，它的初投資最高、運(yùn)行費(fèi)最高。
② 水平單向流潔凈室是在其一面墻上滿布（≥80%）高效空氣過(guò)濾器，被其過(guò)濾的潔凈空氣以一定的速度用活塞型式將污染粒子擠壓到對(duì)面的回風(fēng)墻，由回風(fēng)墻排出潔凈室，這樣不斷循環(huán)來(lái)實(shí)現(xiàn)高的潔凈度等級(jí)。水平單向流可創(chuàng)造5級(jí)的潔凈度等級(jí)。其初投資與運(yùn)行費(fèi)用也低于垂直單向流潔凈室。水平單向流潔凈室與垂直單向流潔凈室比較，其最大的區(qū)別是垂直單向流氣流是由吊頂天花流向地面，所有工作面全部被潔凈的氣流覆蓋。而水平單向流潔凈室的氣流是由送風(fēng)墻流向回風(fēng)墻，因此，氣流在第一工作面潔凈度最高，后面的工作面的潔凈度會(huì)越來(lái)越差。
圖1單向流潔凈室
a、非單向流潔凈室
非單向流潔凈室的凈化原理是稀釋原理。是用一定量的潔凈空氣來(lái)充淡稀釋室內(nèi)產(chǎn)生的污染粒子。潔凈空氣量越多稀釋后的潔凈度就越高。因此潔凈的送風(fēng)量（換氣次數(shù)）不同，室內(nèi)空氣的潔凈度等級(jí)也不相同。在“規(guī)范”中規(guī)定：6級(jí)潔凈室的換氣次數(shù)為 50~60 次/時(shí)；7 級(jí)潔凈室的換氣次數(shù)為15~25 次/時(shí)；8 級(jí)和9級(jí)潔凈室的換氣次數(shù)為10~15次/時(shí)。潔凈度級(jí)別不同其初投資和運(yùn)行費(fèi)也不相同。最常用的非單向流潔凈室的氣流流型主要有頂送下回、頂送下側(cè)回和頂送頂回。
圖2 非單向流潔凈室
a、混合流潔凈室
混合流潔凈室是將垂直單向流和非單向流兩種型式的氣流組合在一個(gè)潔凈室中。混合流潔凈室可大大壓縮垂直單向流的面積，只將其應(yīng)用在必要的關(guān)鍵工序和關(guān)鍵部位中，用大面積的非單向流來(lái)替代垂直單向流。這樣不僅大大地節(jié)省建造投資而且也大大地節(jié)省了運(yùn)行費(fèi)用。這種混合流潔凈室目前廣泛地應(yīng)用在微電子（超大規(guī)模集成電路）的光電子（液晶顯示器LCD、等離子 PDP、發(fā)光二極管LED和薄膜晶體管有源矩陣液晶顯示器TFT-LCD）等大面積高潔凈度等級(jí)的電子工業(yè)潔凈廠房中。
圖3 混合流潔凈室
a、矢流潔凈室
矢流潔凈室是用圓弧形高效空氣過(guò)濾器構(gòu)成的圓弧形送風(fēng)裝置，經(jīng)圓弧形高效過(guò)濾器送出的氣流是放射形的潔凈氣流，流線不產(chǎn)生交叉，灰塵粒子也是被放射形氣流帶到回風(fēng)口，回風(fēng)口設(shè)在對(duì)面墻的下側(cè)。矢流潔凈室可用較少量的潔凈送風(fēng)來(lái)實(shí)現(xiàn)較高潔凈度級(jí)別（5級(jí)）的潔凈室。這種氣流流型在美國(guó)和日本較多（在日本稱為對(duì)角流），而我國(guó)在工程中應(yīng)用較少。
圖4 矢流潔凈室
B.潔凈室按用途和主要控制對(duì)象分類
按使用用途和主要控制對(duì)象潔凈室又可分為工業(yè)潔凈室、生物潔凈室和生物安全實(shí)驗(yàn)室。
a、工業(yè)潔凈室
工業(yè)潔凈室的主要控制對(duì)象是灰塵粒子。它廣泛應(yīng)用于電子工業(yè)、光電子工業(yè)、機(jī)械化工工業(yè)、光學(xué)工業(yè)、航天事業(yè)等。在電子工業(yè)中微電子（集成電路）工業(yè)對(duì)潔凈室的潔凈度級(jí)別要求最高。而且，隨著微電子技術(shù)的不斷發(fā)展，集成度的不斷提高，光刻線寬的不斷變小對(duì)潔凈室潔凈度等級(jí)的要求也越來(lái)越高。根據(jù)國(guó)際半導(dǎo)體工業(yè)協(xié)會(huì)（SIA）對(duì)未來(lái)集成電路發(fā)展趨勢(shì)，以及對(duì)潔凈生產(chǎn)環(huán)境中塵?？刂频内厔?shì)預(yù)測(cè)可以看到微電子工業(yè)對(duì)潔凈室潔凈度的要求。
SIA 對(duì)集成電路發(fā)展和對(duì)潔凈生產(chǎn)環(huán)境控制趨勢(shì)的預(yù)
微電子工業(yè)用潔凈室潔凈度級(jí)別的實(shí)例
a、生物潔凈室
生物潔凈室主要的控制對(duì)象是微生物、病菌等活的有生命的粒子，是不斷地生長(zhǎng)、繁殖的粒子。它所產(chǎn)生的污染不僅僅是微生物本身，而且，還有它們新陳代謝產(chǎn)生的二次污染。生物潔凈室主要應(yīng)用在醫(yī)療、制藥、食品、生物工程、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)以及生物安全等行業(yè)之中。下面舉例說(shuō)明生物潔凈室在醫(yī)藥、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)、食品，醫(yī)療等行業(yè)中的應(yīng)用。
（a） 醫(yī)藥行業(yè)
“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）中規(guī)定：藥品生產(chǎn)的潔凈廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)如：溫度和相對(duì)濕度以及壓差等均是由生產(chǎn)工藝決定的，一般溫度為18℃~24℃，相對(duì)濕度為45%~65%。在“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）的實(shí)施指南中規(guī)定的比較具體。即藥品生產(chǎn)潔凈廠房中的溫度和相對(duì)濕度是以穿潔凈工作服的操作人員不產(chǎn)生不舒服、不舒適為基準(zhǔn)的。
潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等
注：此表摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》。
潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
注：此表摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》。
（b） 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖，生產(chǎn)設(shè)施以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施（設(shè)備）的環(huán)境要求如下： 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖，生產(chǎn)設(shè)施環(huán)境指標(biāo)（靜態(tài)）
注：氨濃度為動(dòng)態(tài)濃度。
全新風(fēng)保證有足夠的新鮮空氣量。如事先除去污染粒子和有毒有害氣體，在同一單元內(nèi)再循環(huán)空氣不超過(guò) 50%；并保應(yīng)有的溫、濕度。
單廊時(shí)必須保證飼育室和實(shí)驗(yàn)室的壓力最高。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施（設(shè)備）環(huán)境指標(biāo)（靜態(tài)）
全新風(fēng)保證有足夠的新鮮空氣量。如事先除去污染粒子和有毒有害氣體，在同一單元內(nèi)再循環(huán)空氣不超過(guò) 50%；并保應(yīng)有的溫、濕度。
單廊時(shí)必須保證飼育室和實(shí)驗(yàn)室的壓力最高。
此處動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)備系指動(dòng)物飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)時(shí)，保障動(dòng)物所處的局部環(huán)境應(yīng)達(dá)到本環(huán)境指標(biāo)的設(shè)備。前面有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)、繁殖、生產(chǎn)的環(huán)境指標(biāo)均摘自我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB14925-2010《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施》。
（a） 食品行業(yè)
食品衛(wèi)生和食品生產(chǎn)的無(wú)菌潔凈環(huán)境現(xiàn)已提到議事日程，其生產(chǎn)操作環(huán)境要求如下：
食品工廠的空氣潔凈環(huán)境
（b） 醫(yī)院潔凈手術(shù)部
醫(yī)院潔凈手術(shù)部包括潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)，在潔凈區(qū)內(nèi)又分有潔凈手術(shù)室和潔凈輔助用房。其環(huán)境要求如下：下表摘自《醫(yī)院潔凈手術(shù)部建筑技術(shù)規(guī)范》GB50333-2013，3.0.2規(guī)定如下
4.0.1 潔凈手術(shù)部用房主要技術(shù)指標(biāo)：
a、生物安全實(shí)驗(yàn)室
生物安全實(shí)驗(yàn)室是研究對(duì)人、動(dòng)物、環(huán)境等有害感染性的微生物、病菌、病毒等的特殊環(huán)境條件。因此，生物安全實(shí)驗(yàn)室，必須作到絕對(duì)安全，不僅要保護(hù)實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象，使實(shí)驗(yàn)得到真實(shí)可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果，而更重要的是保護(hù)實(shí)驗(yàn)操作人員和周圍的環(huán)境，使實(shí)驗(yàn)人員和周圍環(huán)境都能得到可靠的安全保障。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的標(biāo)準(zhǔn)，可將感染微生物 的危險(xiǎn)度等級(jí)依它們的危險(xiǎn)程度不同劃分為 4個(gè)不同的級(jí)別。而且不同危險(xiǎn)度等級(jí)的生物安全實(shí)驗(yàn)室也要有相對(duì)應(yīng)的生物安全水平。
（A）根據(jù)我國(guó)農(nóng)業(yè)部“獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室生物安全技術(shù)管理規(guī)范”規(guī)定：Ⅲ級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室的污染區(qū)、半污染區(qū)采用負(fù)壓定向流全新風(fēng)凈化空調(diào)系統(tǒng)。不允許安裝暖氣、分體空調(diào)和電風(fēng)扇。其室內(nèi)溫度為23±2℃，相對(duì)濕度為 40%~70%，噪聲小于60dB(A)，相對(duì)大氣壓清潔區(qū)為0Pa，半污染區(qū)為-25±10Pa，污染區(qū)為-50±10Pa。送風(fēng)要經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾器，排風(fēng)要經(jīng)過(guò)兩級(jí)高效過(guò)濾器過(guò)濾。潔凈度要高于10000 級(jí)，采用頂送對(duì)面墻下回的氣流組織，保證定向流，消除死角，并設(shè)有Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)生物安全柜。Ⅳ級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室要進(jìn)行500Pa正壓密封試驗(yàn)，泄露＜10%。
（B）根據(jù)我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)“生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范”規(guī)定：
生物安全實(shí)驗(yàn)室的主要技術(shù)指標(biāo)
三級(jí)、四級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室輔助用房的主要技術(shù)指標(biāo)
（C）下表列出感染性微生物的危險(xiǎn)等級(jí)和與微生物危險(xiǎn)等級(jí)相對(duì)應(yīng)的生物安全實(shí)驗(yàn)室的生物安全水平：
感染性微生物的危險(xiǎn)等級(jí)
不同生物安全水平對(duì)應(yīng)的防護(hù)要求的防護(hù)措施
注：
a.在環(huán)境與功能上與普通流動(dòng)環(huán)境隔離。
b.取決于排風(fēng)位置。
c.取決于實(shí)驗(yàn)室中所用的微生物因子。
d.×為不需要，√為需要。
生物安全最重要的工作是對(duì)微生物危險(xiǎn)度的評(píng)價(jià)，對(duì)微生物危險(xiǎn)度的評(píng)價(jià)最關(guān)鍵的是列出微生物的危險(xiǎn)度等級(jí)，但這還不夠，還要考慮其他一些因素，其中包括：
a,微生物的致病性和感染數(shù)量。
b,微生物暴露的潛在后果。
c,自然感染的途徑。
d,實(shí)驗(yàn)室操作所造成的其他感染途徑（非消化道途徑，空氣傳播，食入）。
e,微生物在環(huán)境中的穩(wěn)定性。
f,所操作微生物的濃度和濃縮標(biāo)本的容量。
g,適宜的宿主（人或動(dòng)物）的存在。
h,從動(dòng)物研究的實(shí)驗(yàn)室感染報(bào)告或臨床報(bào)告中獲得的信息。
i,計(jì)劃進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室操作（如：超聲處理、氣溶膠化、離心處理等）。
j,可能會(huì)擴(kuò)大微生物宿主范圍或改變微生物對(duì)已知有效治療方案敏感性的所有基因技術(shù)。
k,當(dāng)?shù)厥欠衲苓M(jìn)行有效的預(yù)防和治療干預(yù)。由上述信息將可確定所計(jì)劃開(kāi)展的研究工作的生物安全水平的級(jí)別，選擇由合適的個(gè)體防護(hù)設(shè)備，并結(jié)合其他安全措施來(lái)制定標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)范，以確保在最安全的水平下開(kāi)始實(shí)驗(yàn)研究工作。
（D）生物安全水平等級(jí)不同的生物安全實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)針對(duì)危險(xiǎn)度不同的微生物應(yīng)具備最低的必要的安全防護(hù)措施和行為操作規(guī)范。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的標(biāo)準(zhǔn)，將生物安全實(shí)驗(yàn)室的生物安全水平劃分為四級(jí)。
生物安全實(shí)驗(yàn)室的生物安全水平級(jí)別
3、潔凈室與一般空調(diào)的差別
4、工業(yè)潔凈室與生物潔凈室的差別表
（四）潔凈室潔凈度的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
A、潔凈室潔凈度等級(jí)的劃分
在我國(guó)“潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范”GB 50073-2013 中對(duì)潔凈室潔凈度等級(jí)已做出了規(guī)定（見(jiàn)下表），這一規(guī)定是采用了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO14644中的潔凈度等級(jí)。目前，我國(guó)、歐盟、日本、俄羅斯 等國(guó)的潔凈度等級(jí)均采用或參照上述國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)來(lái)制訂本國(guó)或本地區(qū)的潔凈室潔凈度的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)也將本國(guó)的FS209E中潔凈度等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)修改為ISO14644 標(biāo)準(zhǔn)。
潔凈室及潔凈區(qū)空氣中懸浮粒子的潔凈度等級(jí)（ISO14644）
注：① 每點(diǎn)至少采樣3 次。
② 本標(biāo)準(zhǔn)不適用表征懸浮粒子的物理、化學(xué)、放射及生命性。
③ 根據(jù)工藝要求可確定 1~2 個(gè)粒徑。
④ 根據(jù)要求粒徑 D 的粒子最大允許濃度由下式確定（粒徑 0.1μm~5μm）
Cn=10N×(0.1/D)2.08
式中：N—為潔凈度等級(jí)可在 1~9 級(jí)中間以 0.1 為最小單位遞增量插入。
CN—大于或等于要求粒徑的粒子最大允許濃度（PC/m3），以四舍五入至近似的整數(shù)，有效位數(shù)不超過(guò)三位數(shù)。
D—要求的粒徑（µm）。 0.1—常數(shù)（µm）。
（五）潔凈室的占有狀態(tài) 潔凈室的占有狀態(tài)通常分為：空態(tài)、靜態(tài)和動(dòng)態(tài)三種。
1、空態(tài)即潔凈室已建成，凈化空調(diào)系統(tǒng)正常穩(wěn)定運(yùn)行但潔凈室內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)設(shè)備和沒(méi)有人員 的狀態(tài)。通常也稱為竣工狀態(tài)。空態(tài)驗(yàn)收也稱作竣工驗(yàn)收。 2、靜態(tài)即潔凈室已建成，凈化空調(diào)系統(tǒng)正常穩(wěn)定運(yùn)行，生產(chǎn)設(shè)備安裝完畢并按協(xié)商方式運(yùn) 行，但室內(nèi)沒(méi)有操作人員的狀態(tài)。靜態(tài)驗(yàn)收也稱為性能驗(yàn)收。 3、動(dòng)態(tài)即潔凈室已建成，凈化空調(diào)系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行并且進(jìn)行正常生產(chǎn)的狀態(tài)。動(dòng)態(tài)驗(yàn)收也稱 作使用驗(yàn)收。
（六）、潔凈室的污染源及其控制
1，潔凈室的污染源有：
a、人是潔凈室最大的污染源，規(guī)范進(jìn)入潔凈室內(nèi)人員的著裝和潔凈室內(nèi)人員的行為動(dòng)作以控制人員的產(chǎn)塵。
b、周圍環(huán)境的污染空氣的滲入加強(qiáng)維護(hù)結(jié)構(gòu)的密封、堵漏，維持潔凈室的正壓。
C、未經(jīng)HEPA過(guò)濾的空氣的送入對(duì)送入潔凈室的空氣要全部經(jīng)過(guò)三級(jí)過(guò)濾，終端是HEPA過(guò)濾，安裝過(guò)濾器要密封、檢漏、堵漏。維持潔凈室內(nèi)的正壓。
d、圍護(hù)結(jié)構(gòu)的產(chǎn)塵和其他表面的產(chǎn)塵對(duì)圍護(hù)的表面、頂、墻、地以及其他表面要定期擦拭、消毒和清掃。
e、工藝設(shè)備和工藝過(guò)程的產(chǎn)塵對(duì)工藝的產(chǎn)塵要進(jìn)行局部處理，避免污染擴(kuò)散到全室。加強(qiáng)局部圍擋和局部排風(fēng)等。
f、原材料、容器、水、氣、溶劑以及外包裝的產(chǎn)塵 外包裝不應(yīng)在潔凈室內(nèi)拆除。容器要進(jìn)行消毒清洗處理，原材料要溯源到原材料的生產(chǎn)、供應(yīng)、包裝等情況。控制原材料、水、氣和溶劑的凈化來(lái)控制其帶來(lái)的污染。
g、在自然界和人們生活環(huán)境中存在有大量的微生物。例如；每克土壤中存在有 104~1010個(gè)微生物，每克水中存在有101~104個(gè)微生物，每克空氣中存在有 104~106 個(gè)微生物，每平方厘米人的皮膚中存在有101~104個(gè)微生物，每平方厘米的地板中存在有 104~107 個(gè)微生物，而且微生物又是一種耐寒，耐熱，抗輻射，抗紫外線照射，抗藥能力很強(qiáng)的污染物。
熱原是微生物的代謝物，是一種難以去除的污染。熱原的穿透力很強(qiáng)，能穿透過(guò)濾器的濾料；熱原又能耐15℃的高溫，滅菌難以殺滅熱原。未去熱原的注射液注射到人體后，人要發(fā)高燒，代謝紊亂，危害人的生命。
2，人是潔凈室最大污染源
a、下面列舉一些數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)明人員的產(chǎn)塵和產(chǎn)菌：
① 人體每天脫落的表皮細(xì)胞大約 6~13 g/d。男人比女人多，年輕的比年老的多。統(tǒng)計(jì)每年每人脫落的表皮細(xì)胞多達(dá) 3.5~3.7kg/人·年。
② 人體外層表皮單位面積（cm2）的微生物的量大約10000 個(gè)/cm2。
③ 人打噴嚏產(chǎn)生的氣溶膠粒子含有多達(dá) 100 萬(wàn)個(gè)微生物粒子。
④ 人化妝產(chǎn)生的粒子一次高達(dá)5100×106個(gè)，其中：口紅1100×106個(gè)；白粉 270×106個(gè)；紅粉 600×106個(gè)；眼底 82×106個(gè)。
⑤ 人所散發(fā)≥0.5µm 粒子每分鐘高達(dá) 105~107個(gè)/分·人，每天高達(dá)10 億個(gè)/日·人，人的 產(chǎn)塵隨動(dòng)作和穿衣的不同而不同。
b、室內(nèi)人員不同動(dòng)作與產(chǎn)塵的關(guān)系
人員身穿潔凈工作服而動(dòng)作不同的產(chǎn)塵量（≥0.3 µm 的粒子）見(jiàn)下表（此表數(shù)據(jù)為美國(guó)污染控制協(xié)會(huì)提供）。
由上表可見(jiàn)，人的產(chǎn)塵量與人員在室內(nèi)的行為動(dòng)作有很大的關(guān)系。動(dòng)作不同，其產(chǎn)塵量可差100倍或數(shù)百倍。因此要求在潔凈室內(nèi)工作人員要?jiǎng)幼饕?guī)范，不做不必要的動(dòng)，不要“輕舉妄動(dòng)”。
c、室內(nèi)人員不同著裝與產(chǎn)塵的關(guān)系：不同著裝可分為潔凈工作服的型式不同（大褂式、分體式、連體式等）和潔凈工作服的材質(zhì)不同（棉的確良、粗織尼龍、密織尼龍、電力紡、聚脂等）；還有洗滌的方法不同等多因素，其產(chǎn)塵量的差別也非常之大。下表是1975 年~1978 年全國(guó)每一個(gè)超凈實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并作為我國(guó)第一篇潔凈技術(shù)論文在國(guó)際大會(huì)上發(fā)表的數(shù)據(jù)（表中所測(cè)粒子粒徑≥0.5µm）。
關(guān)于GMP
我國(guó)2011年3月1日正式頒布和執(zhí)行新一代的 GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，其目的是確保藥品質(zhì)量安全，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，進(jìn)一步增強(qiáng)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)能力，都有著重大的意義。
2010版GMP的特點(diǎn)：
1）強(qiáng)化管理體系：
a，強(qiáng)化人員管理：人員的資質(zhì)，人員的分工，人員的職責(zé)和人員的培訓(xùn)等。提高了對(duì)從業(yè)人員的資質(zhì)要求；明確了質(zhì)量受權(quán)人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人均屬生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員，從學(xué)歷、職稱、工作年限等方面提高了對(duì)企業(yè)關(guān)鍵人員的要求。
b，建立藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系：質(zhì)量管理體系要確保藥品質(zhì)量符合予定用途的有組織，有計(jì)劃的全部活動(dòng)達(dá)標(biāo)。
c，引進(jìn)了風(fēng)險(xiǎn)管理的概念并增加了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理制度：如：新增加了對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)調(diào)查和現(xiàn)場(chǎng)糾正措施以及產(chǎn)品質(zhì)量回顧等各環(huán)節(jié)可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)的管理和控制。
d，細(xì)化藥品生產(chǎn)的操作規(guī)程：明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)過(guò)程的文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制管理和質(zhì)量保證管理的要求。
2）提高硬件水平：
a，規(guī)定了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境新的潔凈度（粒子濃度和菌落數(shù)）（粒子濃度和菌落數(shù)）等級(jí)水平（A 級(jí)，B 級(jí)，C 級(jí)，D 級(jí)）。而且新的潔凈度等級(jí)等同于 WHO 和歐盟最新的潔凈度等級(jí)。同時(shí)還新增加了在線監(jiān)測(cè)的要求，明確了對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的懸浮粒子濃度的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)的監(jiān)測(cè)和對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的微生物和表面微生物的驗(yàn)收和監(jiān)測(cè)制度。
b，增加了對(duì)環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備的要求：規(guī)定了生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)和布局應(yīng)按生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)進(jìn)行規(guī)劃，對(duì)設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)、使用、清潔等做了明確和具體的規(guī)定。
3）強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)的要求：藥品生產(chǎn)的全過(guò)程應(yīng)與藥品生產(chǎn)注冊(cè)審批的要求的一致性。生產(chǎn)企業(yè)必修按注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)，藥品方可放行。
4）完善了藥品的召回等監(jiān)管措施：制定了藥品的召回規(guī)程，確保藥品召回工作的有效。召回的藥品應(yīng)立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門報(bào)告。
注：確認(rèn) A 級(jí)，每個(gè)測(cè)點(diǎn)的采樣量不得少于1m3；潔凈度為ISO4.8級(jí)，并以≥5.0µm 懸浮粒子的濃度為限度標(biāo)準(zhǔn)。
B 級(jí)靜態(tài)為ISO5級(jí)。
C 級(jí)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)分別為 ISO7級(jí)和ISO8級(jí)。
D 級(jí)靜態(tài)為ISO8級(jí)。動(dòng)態(tài)可采用培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程以證明達(dá)到動(dòng)態(tài)潔凈度級(jí)別。
潔凈度A級(jí)用于高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)區(qū)，如：灌裝區(qū)、放膠塞區(qū)、敞口包裝容器區(qū)和無(wú)菌裝配區(qū)等區(qū)域。其單向流區(qū)在工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，其風(fēng)速為 0.36 m/s~0.54 m/s。
潔凈度 B 級(jí)用于潔凈度 A 級(jí)區(qū)域的背景區(qū)域。
C 級(jí)和 D 級(jí)用于無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中工藝要求潔凈較低的區(qū)域。
表2 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
注：表中數(shù)值為均值。單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可少于 4 h，同一位置可用多個(gè)沉降碟連續(xù)監(jiān)測(cè)累積計(jì)數(shù)。
2、潔凈室的占有狀態(tài)
GMP2010版藥品生產(chǎn)潔凈室的占有狀態(tài)只規(guī)定只有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)。不涉及空態(tài)。
① 靜態(tài)即所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒(méi)有生產(chǎn)活動(dòng)且無(wú)操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。
② 動(dòng)態(tài)即生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在場(chǎng)操作的狀態(tài)。
3、潔凈室的壓力梯度
2010版GMP規(guī)定不同潔凈度等級(jí)的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于或等于10Pa，潔凈室與室外之間的壓差應(yīng)大于或等于15Pa。
4、GMP2010版規(guī)定生產(chǎn)工作結(jié)束，作業(yè)人員離開(kāi)現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)過(guò) 15-20分鐘自凈后，潔凈室的潔凈度應(yīng)達(dá)到靜態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
5、新版 GMP 規(guī)定潔凈室的確認(rèn)應(yīng)分為：設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和工藝驗(yàn)證五個(gè)部分。
設(shè)計(jì)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合予定用途和GMP要求。 安裝確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)的要求。運(yùn)行確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)的要求。性能確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合要求。工藝驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合予定用途和注冊(cè)要
求的產(chǎn)品。
藥廠潔凈室的凈化空調(diào)設(shè)計(jì)
藥廠潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)對(duì)于保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量至關(guān)重要，藥廠潔凈室凈化空 調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)最大限度地減少對(duì)藥品的污染和交叉污染，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造滿足其生產(chǎn)工藝要求的受控環(huán)境，使之生產(chǎn)出合格的藥品以確保人們身體健康和生命安全。
（一）設(shè)計(jì)前的準(zhǔn)備工作
1、收集并熟悉國(guó)家和地方有關(guān)藥廠潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范：
潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GB50073-2013
醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GB50457-2008
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）
民用建筑供暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范 GB50736-2012
潔凈室施工驗(yàn)收規(guī)范 GB50591-2010
通風(fēng)與空調(diào)工程施工質(zhì)量驗(yàn)收規(guī)范 GB50243-2016
建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范 GB50016-2014（2018版）
2、該項(xiàng)目的“可行性研究報(bào)告”和“設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)”以及有關(guān)部門對(duì)項(xiàng)目批示；和當(dāng)?shù)叵?和環(huán)保部門對(duì)該項(xiàng)目有關(guān)防火和環(huán)保方面的要求；以及建設(shè)單位對(duì)項(xiàng)目建設(shè)的意見(jiàn)、建議和要求。
3、該項(xiàng)目建廠地區(qū)的氣象、水文、地質(zhì)資料和周圍大氣污染的環(huán)境狀況。
4、該項(xiàng)目生產(chǎn)工藝對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的要求和必要的有關(guān)生產(chǎn)工藝的數(shù)據(jù)和資料。
① 藥廠潔凈室內(nèi)工藝設(shè)備平面布置圖和工藝設(shè)備清單。
② 藥廠生產(chǎn)的藥品的種類和性質(zhì)，藥品生產(chǎn)工藝對(duì)環(huán)境參數(shù)的要求：潔凈度、溫度、相對(duì)濕度、噪聲、照度、壓力梯度…等。
③ 生產(chǎn)設(shè)備的產(chǎn)熱量、產(chǎn)濕量、產(chǎn)塵量、用電量、工藝?yán)鋮s水量以及設(shè)備的同時(shí)使用系數(shù)。
④ 生產(chǎn)設(shè)備的局部排風(fēng)量，排風(fēng)的性質(zhì)（酸、堿、有機(jī)、粉塵、熱…）以及排風(fēng)環(huán)保達(dá)標(biāo)的廢氣處理方法。
⑤ 廠房潔凈室的生產(chǎn)運(yùn)行班次、運(yùn)行規(guī)律以及生產(chǎn)的最大班人數(shù)。
5、潔凈室的建筑和結(jié)構(gòu)的資料。如建筑平面圖、立面圖、剖面圖、房間的規(guī)劃、房間的名 稱；圍護(hù)結(jié)構(gòu)建筑材料的熱工性能。建筑結(jié)構(gòu)的單位面積承載力…等。
6、藥廠全廠的冷源、熱源、電源的性質(zhì)、參數(shù)和供應(yīng)量。
7、設(shè)計(jì)中相關(guān)設(shè)備、材料配件的參數(shù)、性能和價(jià)格。
8、對(duì)于藥廠潔凈室內(nèi)的溫度和相對(duì)濕度而言，如果生產(chǎn)工藝對(duì)室內(nèi)溫、濕度沒(méi)有特殊要求時(shí)，可按以下方法確定潔凈室的溫濕度。
如果潔凈室的潔凈度級(jí)別為A級(jí)或B級(jí)，其溫度可按20℃~24℃，相對(duì)濕度可按 45%~60%設(shè)計(jì)。
如果潔凈室的潔凈度級(jí)別為C級(jí)或D級(jí)，其溫度可按18℃~26℃，相對(duì)濕度可按 45%~65%設(shè)計(jì)。
對(duì)于人身處理和生活用房冬季溫度為 16℃~20℃，夏季溫度為 26℃~30℃，相對(duì)濕度無(wú)要求。
9、藥品生產(chǎn)用潔凈室的壓力梯度應(yīng)根據(jù)藥品的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝來(lái)確定，當(dāng)無(wú)特殊要求時(shí)，潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間，不同潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間，必要時(shí)相同潔凈度級(jí)別的不同功能的操作區(qū)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲毫μ荻鹊撵o壓差應(yīng)≥10Pa，潔凈室與室外的靜壓差應(yīng)≥15Pa。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓。
10、潔凈室工作間的照度應(yīng)≥300Lx，輔助用房的照度應(yīng)≥150 Lx。
11、潔凈室的空態(tài)噪聲單向流潔凈室的噪聲應(yīng)≤65dB(A)，非單向流應(yīng)≤60 dB(A)。
（二）藥品生產(chǎn)用潔凈室的平面布置
1、藥廠的總平面布置
藥廠的總平面應(yīng)劃分為：藥品生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)、動(dòng)力供應(yīng)區(qū)、行政管理區(qū)、和生活區(qū)等七個(gè)功能區(qū)?？偲矫娌贾脮r(shí)應(yīng)考慮人流、物流，以防止交叉污染。對(duì)于高致敏類藥品（如青霉素等）或生物制品（如卡介苗）或其他用活性微生物制備的藥品必須采用專用和獨(dú)立的生產(chǎn)廠房而且不應(yīng)影響其他藥品生產(chǎn)廠房的生產(chǎn)工藝，一般均設(shè)在主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。無(wú)菌制劑藥品生產(chǎn)區(qū)的流程圖如下：
2、藥品生產(chǎn)區(qū)的平面布置應(yīng)注意的問(wèn)題
① 藥品生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置有：藥品生產(chǎn)潔凈室（潔凈室、潔凈走廊、人身凈化、物料凈化等部分）、動(dòng)力用房（包括：配電站、水處理站、空調(diào)機(jī)房、排風(fēng)機(jī)房等用房）和輔助用房。
② 平面布局時(shí)首先要注意：防止人流物流交叉的污染，因此在進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)之前要分別設(shè)置人身凈化和物料凈化的用房和措施。
③ 潔凈區(qū)不宜設(shè)電梯，電梯要有人梯和物梯之分；必要時(shí)電梯要設(shè)緩沖間。
④ 為了管道布置的方便，節(jié)省空間，在平面布置時(shí)盡量將高級(jí)別的房間靠近空調(diào)機(jī)房，將溫、濕相同相近的房間相對(duì)集中布置。而高致敏類藥品生產(chǎn)用廠房要單獨(dú)設(shè)生產(chǎn)廠房。
⑤ 對(duì)于β-丙酰胺藥品、中藥的前處理、提取、濃縮和動(dòng)物內(nèi)臟清洗處理等用的生產(chǎn)廠房以及不同核素的放射性藥品的生產(chǎn)廠房要與其他廠房分開(kāi)設(shè)置。
⑥ 口服液體和固體制劑、腔道用藥、表皮外用藥等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)以及直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)，應(yīng)當(dāng)按D級(jí)潔凈度的潔凈區(qū)要求處理。對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。
⑦ 血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)為獨(dú)立建筑，不得與其他藥品生產(chǎn)廠房共用。原料血漿的破袋、合并、分離提取、分裝、滅活等工序至少在 D 級(jí)潔凈度的潔凈室進(jìn)行。
⑧ 平面布置時(shí)還應(yīng)注意： 將生產(chǎn)用菌種和非生產(chǎn)用菌種；生產(chǎn)用細(xì)胞和非生產(chǎn)用細(xì)胞；強(qiáng)毒與非強(qiáng)毒，死毒與活毒；脫毒前與脫毒后；活疫苗與死疫苗以及不同種類的血液制品，不同種類的預(yù)防藥制品均不能在同一個(gè)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)加工和灌裝。
3、生產(chǎn)用輔助用房的平面布局
① 取樣室宜設(shè)在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)，其潔凈度等級(jí)應(yīng)與用其的生產(chǎn)區(qū)潔凈室的潔凈度等級(jí)相同。無(wú)菌取樣室屬無(wú)菌潔凈室，其潔凈度等級(jí)同其潔凈室相同，并應(yīng)設(shè)人身凈化和物料凈化用房。
② 稱量室宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，其潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相同。
③ 備料室宜靠近稱量室，其潔凈度應(yīng)與稱量室相同。
④ 清洗室宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)外，其潔凈度等級(jí)不應(yīng)低于 8 級(jí)。若清洗室設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，其潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相同。無(wú)菌潔凈室用的設(shè)備、工具、容器等在清洗之后應(yīng)進(jìn)行滅菌處理，滅菌后應(yīng)放在無(wú)菌的環(huán)境中。
⑤ 潔凈室用的清潔工具，不宜放在潔凈區(qū)內(nèi)，若放在潔凈區(qū)內(nèi)其存放的房間其潔凈度與潔凈區(qū)相同。
⑥ 潔凈工作服的清洗、干燥、整理用房不應(yīng)設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，其用房的潔凈度等級(jí)與用其生產(chǎn)區(qū)潔凈室的潔凈度等級(jí)相同。不同潔凈度等級(jí)的潔凈工作服應(yīng)分開(kāi)清洗、干燥、整理。無(wú)菌潔凈工作服應(yīng)用專用的設(shè)備清洗，洗后應(yīng)滅菌而且應(yīng)在 5 級(jí)潔凈室內(nèi)整理。
⑦ 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)設(shè)置，并且還應(yīng)按下述要求處理。
陽(yáng)性對(duì)照室、無(wú)菌檢查室、微生物限度檢查室、抗生素微生物檢定室、放射性同位素檢定室各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)分開(kāi)設(shè)置。
其中無(wú)菌檢查室和微生物限度檢查室屬無(wú)菌潔凈室，其潔凈度不低于 7 級(jí)，同時(shí)應(yīng)設(shè)置 人身處理和物料處理用房和措施。
其中抗生素微生物檢定室和放射性同位素檢定室的潔凈度不應(yīng)低于8 級(jí)。
4、對(duì)于防火等級(jí)甲、乙類用房與非甲乙類用房應(yīng)分區(qū)或防火分隔。
5、人身處理用房的布置
人是潔凈室內(nèi)最大的污染源。第一，人的新陳代謝過(guò)程會(huì)釋放或分泌出大量的粒子和微生物；第二，人的表皮和服裝上吸附和攜帶有大量的粒子和微生物；第三，人在潔凈室內(nèi)的行為動(dòng) 作又會(huì)產(chǎn)生大量的粒子和微生物。因此，在進(jìn)入藥品生產(chǎn)潔凈室之前必須進(jìn)行必要的人身凈化，盡可能去除人體表面（洗手、消毒）和服裝（更衣）上的污染物。人員產(chǎn)生的污染物見(jiàn)下表。
人產(chǎn)生的污染：
