整體而言，潔凈區(qū)域的分類以醫(yī)藥行業(yè)的潔凈面積標(biāo)準(zhǔn)為重點(diǎn)。"藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范"(2010年修訂)(新版GMP)于2011年3月1日生效。本文主要介紹了新版GMP中的四個(gè)潔凈等級(jí)，以及新版GMP與98版"清潔標(biāo)準(zhǔn)"的區(qū)別。

在GMP中，A、B、C和D水平存在動(dòng)態(tài)和靜態(tài)控制，而100、10000和10萬水平?jīng)]有動(dòng)態(tài)和靜態(tài)特性，兩者之間存在明顯差異。新版GMP是指ISO 14644中的具體標(biāo)準(zhǔn)：新版GMP采用歐盟最新的A、B、C和D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)無菌藥品生產(chǎn)的清潔水平提出了非常具體的要求。

靜態(tài)測量：指所有設(shè)備安裝的狀態(tài)，但沒有運(yùn)行，現(xiàn)場沒有操作人員。

動(dòng)態(tài)測量：指發(fā)電設(shè)備按照預(yù)定的過程模式工作的狀態(tài)，并在現(xiàn)場有指定數(shù)量的操作人員。

在新版本的GMP標(biāo)準(zhǔn)中，An區(qū)域的動(dòng)態(tài)、靜態(tài)和靜態(tài)要求為100，但其含義不同。A區(qū)100要求單向流動(dòng)，B區(qū)100不要求單向流動(dòng)。新的GMPA面積與98版GMP中的100級(jí)相似，而B區(qū)和98版GMP的相關(guān)規(guī)定有很大不同，分為靜態(tài)級(jí)100級(jí)和動(dòng)態(tài)級(jí)10000級(jí)。然而，我國的GMP在10,000水平的背景區(qū)域只要求100級(jí)。對(duì)于100層區(qū)域(A區(qū))的單向流速，新版GMP的標(biāo)準(zhǔn)為0.45±20%，98版GMP的標(biāo)準(zhǔn)為0.2~0.5m/s，不同的室溫壓力，新版本的GMP要求相鄰不同的房間壓差不小于10 Pa，98版GMP要求不小于5Pa。微生物的監(jiān)測和取樣標(biāo)準(zhǔn)也不同。

注：1.為確定A類潔凈面積的水平，每個(gè)采樣點(diǎn)的取樣量不得小于1立方米。2.A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮顆粒物等級(jí)為ISO 4.8，以懸浮顆粒物≥5.0μm為限值標(biāo)準(zhǔn)。B類潔凈區(qū)(靜態(tài))空氣懸浮顆粒等級(jí)為ISO 5，同時(shí)包含兩種懸浮顆粒。對(duì)于C類潔凈區(qū)域(靜態(tài)和動(dòng)態(tài))，空氣懸浮顆粒的水平分別為ISO 7和ISO 8。對(duì)于D類潔凈區(qū)域(靜態(tài))空氣懸浮顆粒，水平為ISO 8。試驗(yàn)方法可參考ISO 14644-1。

2.在確定水平時(shí)，應(yīng)使用帶有短取樣管的便攜式粉塵顆粒計(jì)數(shù)器，以避免懸浮物≥5.0μm在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長取樣管中沉降，在單向流動(dòng)系統(tǒng)中應(yīng)使用等動(dòng)力取樣頭。

3.在常規(guī)操作和介質(zhì)模擬灌裝過程中都可以進(jìn)行動(dòng)態(tài)試驗(yàn)，證明可以達(dá)到動(dòng)態(tài)清潔度水平，而在介質(zhì)模擬充填試驗(yàn)中應(yīng)在"最壞條件"下進(jìn)行動(dòng)態(tài)試驗(yàn)。


d級(jí)潔凈區(qū)

為了確保嚴(yán)格的工藝步驟得以正確實(shí)施，在D級(jí)潔凈區(qū)建立了工藝衛(wèi)生管理體系和操作程序和方法。D級(jí)潔凈區(qū)生產(chǎn)過程中的物料、生產(chǎn)工藝和設(shè)備的衛(wèi)生管理，不僅要滿足一般生產(chǎn)區(qū)的技術(shù)衛(wèi)生要求，還要進(jìn)一步滿足以下凈化要求。

1.原材料衛(wèi)生：進(jìn)入D級(jí)清潔區(qū)的原材料、內(nèi)包裝材料、容器和工具應(yīng)在緩沖室(潔凈室)的外部表面清潔，或剝?nèi)ナ芪廴镜耐獠科つw(或用干凈的不銹鋼桶、蓋子代替)，用75%乙醇溶液浸泡的抹布或紫外線照射15分鐘，并通過轉(zhuǎn)移窗或氣門室進(jìn)入D級(jí)清潔區(qū)域。進(jìn)入清潔區(qū)域的物料應(yīng)盡量減少。通過凈化程序，不應(yīng)將大量與生產(chǎn)無關(guān)的多余材料和材料儲(chǔ)存在清潔區(qū)域。清潔區(qū)域內(nèi)的原材料、輔助材料、內(nèi)包裝材料、容器和工具必須放置在不影響或不影響氣流的規(guī)定位置。物料清洗程序：

2.生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生：清潔區(qū)域的清潔一般必須在工序開始后進(jìn)行，如有必要，應(yīng)在生產(chǎn)前再次進(jìn)行清潔。流程生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)啟動(dòng)運(yùn)行達(dá)到凈化時(shí)間后才能啟動(dòng)。在開始生產(chǎn)前，容器、工作臺(tái)、工具、設(shè)備表面和與藥品接觸的部件應(yīng)一次性消毒。生產(chǎn)結(jié)束后，必須嚴(yán)格執(zhí)行D類潔凈區(qū)的清潔規(guī)則。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的物料應(yīng)堆放在指定位置，廢物應(yīng)收集在指定的有蓋容器袋內(nèi)，并在工作結(jié)束后及時(shí)清理。更換品種(或工作結(jié)束后)必須按照相應(yīng)的清潔程序清潔或消毒屋頂、墻壁、地板、窗戶、臺(tái)面和工具。

設(shè)備衛(wèi)生:潔凈區(qū)設(shè)備衛(wèi)生除滿足一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生規(guī)程要求外，還必須滿足以下要求:傳遞窗（風(fēng)門室）是潔凈區(qū)與一般生產(chǎn)區(qū)之間的隔斷設(shè)備，用于防止?jié)崈艨諝獗徊粷崈艨諝馕廴?，因此，傳遞窗（氣閘室）兩扇門應(yīng)聯(lián)鎖，不能同時(shí)打開。容器，管道，與藥品直接接觸的設(shè)備部件等，更換品種規(guī)格時(shí)必須拆除，清洗，消毒。局部凈化設(shè)施要求按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行維護(hù)，清洗，更換，并在工藝運(yùn)行前30分鐘啟動(dòng)終阻。設(shè)備使用的潤滑劑或冷卻劑不得與藥品，容器，內(nèi)部包裝材料等接觸，必要的潤滑部位應(yīng)盡量與設(shè)備和產(chǎn)品的開口或接觸面分離。 設(shè)備的維護(hù)必須在系統(tǒng)停運(yùn)的情況下進(jìn)行。