藥企動物實驗室設(shè)計規(guī)范SICOLAB

  根據(jù)GMP的要求，藥品必需經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗才能上市。不少藥品在檢驗項中有動物檢驗條目，動物實驗按《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（1999年10月14日國家藥品監(jiān)督管理局第14號令）的要求必須在符合國家有關(guān)規(guī)定的動物實驗室中進行。因此許多藥品生產(chǎn)企業(yè)修建了符合要求的動物實驗室，改變了過去露養(yǎng)或棚養(yǎng)的簡陋現(xiàn)象。檢驗藥品使用的動物應(yīng)符合《實驗動物質(zhì)量管理辦法》（國科發(fā)財字[1997]593號文），動物繁殖、飼養(yǎng)、實驗環(huán)境符合（GB14925-94）《實驗動物環(huán)境及設(shè)施》的要求，在建設(shè)中根據(jù)使用動物的具體情況按上敘規(guī)定進行設(shè)施配備。根據(jù)已經(jīng)建設(shè)的動物實驗室進行總結(jié)，在建設(shè)中就以下問題應(yīng)該加以注意：

  1　動物實驗室規(guī)模確定

  不同的藥品檢驗所需要的動物品種和數(shù)量不一樣，動物的品種和數(shù)量對規(guī)模設(shè)置影響很大，由于動物的品種和級別的差異，所要求的試驗和飼養(yǎng)環(huán)境也不同，需要的動物數(shù)量又是根據(jù)試驗的內(nèi)容所定，因此各企業(yè)的動物實驗室規(guī)模應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品、生產(chǎn)量明確提出實驗需要的品種、數(shù)量及動物實驗的內(nèi)容而定。

  目前常用的動物主要有兔子、豚鼠、小鼠、大鼠、貓、狗等。

  例如：某制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量檢驗需要做熱原和異常毒性動物檢測，每天有六個批次的產(chǎn)品檢測量，現(xiàn)設(shè)定動物實驗室的規(guī)模。

  按藥典規(guī)定的檢測方法：使用兔子檢測熱原，使用小鼠檢測異常毒性。在正常情況下，每批產(chǎn)品檢測需要兔子3只、小鼠5只，遇到異常情況進行復(fù)試時，一批產(chǎn)品需增加兔子5只、小鼠10只。這兩種動物中，使用過的兔子經(jīng)觀察2日能符合相關(guān)要求的可復(fù)用，但是重復(fù)使用不得超過10次，而小鼠則不可復(fù)用。若確定動物實驗室的規(guī)模以一個月實驗動物的周轉(zhuǎn)量計，那么兔子的常用量按3ｄ計算即可，小鼠則按批次計算，另外增加5%—10%的復(fù)試使用量。本動物實驗室的規(guī)模可定為月提供實驗兔子60—65只、實驗小鼠700—730只。

  按國家標(biāo)準(zhǔn)動物實驗室的設(shè)施要求配備的實驗室應(yīng)與所用動物的微生物學(xué)級別相一致，并應(yīng)與飼養(yǎng)繁殖系統(tǒng)分開設(shè)置。由于小規(guī)模的動物繁育成本很高，企業(yè)的動物實驗室通?？刹豢紤]動物繁殖。我國許多大城市都有實驗動物飼養(yǎng)基地，能提供常規(guī)的實驗動物，保證實驗動物的質(zhì)量，建議企業(yè)建設(shè)的動物實驗室不設(shè)置動物的繁殖室，只需根據(jù)藥品檢驗項要求的動物，采用外購內(nèi)養(yǎng)形式，滿足產(chǎn)品檢驗的需要。

  2　動物實驗室潔凈級別確定

  我國對實驗動物的環(huán)境及設(shè)施有國家標(biāo)準(zhǔn)，其標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了實驗動物環(huán)境及設(shè)施的技術(shù)要求、建筑設(shè)施、設(shè)施分類、設(shè)施區(qū)域的設(shè)置、墊料、飲水和籠具的要求及實驗方法等，適用于實驗動物的飼育、實驗、和生產(chǎn)。

  標(biāo)準(zhǔn)實驗動物的分四類：普通級、清潔級、SPF級、ＧＦ級。相應(yīng)的設(shè)施分類是開放系統(tǒng)、亞屏障系統(tǒng)、屏障系統(tǒng)、隔離系統(tǒng)。

  對應(yīng)上述系統(tǒng)的潔凈室凈化級別分別為300000級、100000級、10000級和100級（或10000級區(qū)的局部100級處理）。

  目前SPF級和ＧＦ級動物主要用于科研、藥理動物實驗等，對于一個制藥企業(yè)僅以藥品生產(chǎn)質(zhì)量檢測為目的的動物實驗室常用動物以普通級、清潔級和SPF級為主，普通級的動物主要有兔子、豚鼠、貓、狗等，清潔級的動物有大、小鼠等，SPF級的動物根據(jù)具體情況確定。

  隨著產(chǎn)品市場的開拓，許多藥品進入國際市場，有專家認(rèn)為：要提高產(chǎn)品質(zhì)量的可信度，有必要將藥品質(zhì)量檢測的動物實驗級別相應(yīng)提高。國際上隨著生命科學(xué)研究的進一步發(fā)展，人類愈來愈注重動物質(zhì)量的提高及實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性、科學(xué)性和重復(fù)性。主要表現(xiàn)在：由追求數(shù)量向追求質(zhì)量的提高方面轉(zhuǎn)化;實驗動物品種、品系的增加，呈現(xiàn)出資源的多樣化;實驗動物替代材料的應(yīng)用和替代方法的研究發(fā)展加快，基于我國藥品生產(chǎn)的檢測方法和實驗動物供應(yīng)現(xiàn)狀，仍以上述常用動物為主。由于實驗動物的級別與種源有關(guān)，若沒有相應(yīng)大量的種源提供，那么提高動物實驗級別存在一定困難，所以現(xiàn)在企業(yè)仍然采用普通級和清潔級的動物，但是應(yīng)做好提級或增加檢測方法的準(zhǔn)備工作。不論是采用普遍級和清潔級的動物，還是清潔級和SPF級的動物，動物實驗室都存在兩個凈化級別，建議企業(yè)可按現(xiàn)有的條件建設(shè)動物實驗室，以開放系統(tǒng)和亞屏障系統(tǒng)為主，并將不同的凈化級別分別設(shè)置，有利于日后凈化系統(tǒng)的調(diào)整和升級。

  3　動物實驗室設(shè)施區(qū)域的設(shè)置

  動物實驗室分為三大區(qū)域：前區(qū)、飼養(yǎng)和試驗控制區(qū)、后勤區(qū)。

  前區(qū)的設(shè)置有隔離檢疫室（應(yīng)具備與動物級別相應(yīng)的凈化級別）、值班辦公室、飼料室、一般走廊等。

  控制區(qū)的設(shè)置有繁殖室、飼養(yǎng)室、實驗室、清潔物品貯藏室、清潔走廊、污物走廊、緩沖間等。

  后勤區(qū)的設(shè)置有洗刷消毒間、環(huán)境控制設(shè)施、廢棄物存放及處理等。

  4　動物實驗室區(qū)域的布置

  當(dāng)動物實驗室只涉及一種動物試驗時，其區(qū)域布置僅須考慮人流、物流能滿足潔、污分流并符合上述區(qū)域設(shè)置的要求即可。但是，應(yīng)注意布置中將飼養(yǎng)、試驗、觀察各室分開設(shè)置，如熱源實驗室不得與飼養(yǎng)和觀察室設(shè)在一起，其他實驗室不得與飼養(yǎng)室設(shè)在一起，若承擔(dān)有繁殖任務(wù)的動物實驗室，其繁殖室應(yīng)獨立設(shè)置。另外，在人、物的走向上盡量避免折返，采用單向流，由清潔端進入控制區(qū)，從污物端退出控制區(qū)。

  如果動物實驗室內(nèi)有多種動物試驗，除了滿足單一動物試驗所需要的條件外，還應(yīng)考慮以下內(nèi)容，不同級別的飼養(yǎng)室和實驗室分開設(shè)置，不同品種、同一品種不同品系、不同品種不同等級的實驗動物不得混于同一實驗（觀察）室內(nèi)。同級別的飼養(yǎng)室和實驗室盡量集中，有條件的動物實驗室可以將不同級別的后勤區(qū)分開設(shè)置，也可以集中設(shè)置后勤區(qū)，分別配備相應(yīng)的清洗、消毒和器具滅菌設(shè)施。

  在區(qū)域布置中不僅考慮上述內(nèi)容，還應(yīng)綜合考慮凈化空調(diào)機房的布置和送回風(fēng)方式，凈化空調(diào)機房應(yīng)盡量靠近潔凈控制區(qū)。在凈化區(qū)的布置中還需留出適當(dāng)?shù)拿娣e來滿足送回風(fēng)的要求，動物使用的籠架應(yīng)避開送風(fēng)口，防止空調(diào)風(fēng)直接吹到動物籠架上，回風(fēng)口一般在房間的下方，動物籠架與回風(fēng)口應(yīng)保持一定的距離。

  凈化區(qū)內(nèi)各個房間面積設(shè)置是根據(jù)規(guī)模確定的。一種動物的飼養(yǎng)間面積以放置4-6個動物籠架為宜，房間面積約15-21m2，當(dāng)超過6個籠架時，可設(shè)兩個飼養(yǎng)間，既方便日常工作管理也方便意外情況的及時處理。

  隔離檢疫室的面積應(yīng)能滿足外購動物批量的觀察。

  5 凈化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)置

  由于受動物生活排放的氨濃度影響，在動物實驗室中配置的滿足潔凈級別的凈化空調(diào)往往采用不回風(fēng)直排方式，24ｈ不間斷運行，以保證室內(nèi)環(huán)境中的氨濃度符合標(biāo)準(zhǔn)要求，但是這種運行方式能源消耗較大。另一種是采用部分回風(fēng)加新風(fēng)的運行方式，可以節(jié)約一定的能源，而所采用的回風(fēng)必須進行除氨去臭滅菌處理，否則，不可使用回風(fēng)。

  動物實驗室的空調(diào)系統(tǒng)常有兩種設(shè)置方式：集中空調(diào)和小系統(tǒng)空調(diào)。集中空調(diào)系統(tǒng)較簡單，一次性固定資產(chǎn)投資省，但是運行費用很大，因為在潔凈控制區(qū)內(nèi)的動物飼養(yǎng)室需要24ｈ運行，所以空調(diào)機組不得停機。在動物實驗室內(nèi)除了飼養(yǎng)室和觀察室外，其他的房間并不需要24ｈ的空調(diào)，只要保持室內(nèi)凈化不受污染就行了，由于空調(diào)系統(tǒng)采用的直排式，空調(diào)機組不便調(diào)節(jié)，送風(fēng)系統(tǒng)中大量調(diào)節(jié)溫度的能源都浪費掉了，所以運行費用很大。小系統(tǒng)空調(diào)的固定資產(chǎn)投資較集中空調(diào)系統(tǒng)大，但是運行費用將節(jié)約許多。根據(jù)動物實驗室內(nèi)不同的功能將潔凈區(qū)分成多個空調(diào)系統(tǒng)，使用中按實際需要控制啟動空調(diào)機組的不同功能，動物飼養(yǎng)室和觀察室保持24ｈ潔凈空氣溫度調(diào)節(jié)，其他房間在使用時送潔凈空調(diào)風(fēng)，不使用時僅送潔凈空氣即可，這樣一來可以避免調(diào)節(jié)溫度的能源浪費。動物實驗室在使用中還應(yīng)定期對各房間消毒滅菌，無論是采用熏蒸還是臭氧滅菌，小系統(tǒng)空調(diào)更方便分室輪換操作。

  另外，空調(diào)系統(tǒng)的終端安裝調(diào)試應(yīng)保證氣流速度不得大于018m/s，梯度靜壓差為20-50Pa。

  6 室內(nèi)電器、照度

  動物實驗室內(nèi)的照度分兩種，一種是普通照明，一種是滿足動物生活要求的照度。按規(guī)定，工作照度為150LX-300LX，動物飼養(yǎng)室和觀察室的照度晝夜明暗交替時間是1014h或12/12h，若有條件采用自動控制照度變化更好。

  按規(guī)定動物實驗室應(yīng)備有應(yīng)急電源，保證凈化系統(tǒng)24h不間斷運行。房間內(nèi)還應(yīng)配備電源插座方便臨時使用。

  7 建筑設(shè)施要求

  按規(guī)定動物實驗室的內(nèi)墻表面應(yīng)光滑，陰陽角度均為園弧形，易于清洗、消毒。墻面應(yīng)采用不易脫落、耐腐蝕、無反光、耐沖擊的材料。地面應(yīng)防滑、耐磨、無滲漏。天花板應(yīng)耐水、耐腐蝕，房間應(yīng)具有良好的氣密性。由于控制區(qū)內(nèi)的靜壓差較大，建設(shè)時應(yīng)特別注意潔凈門的開啟方式和方向。

  清潔動物飼養(yǎng)室和觀察室內(nèi)的動物一般采用干養(yǎng)方式，室內(nèi)不得設(shè)地漏。即使在普通級的動物飼養(yǎng)室和觀察室內(nèi)也不得設(shè)明溝，只能采用封閉式的下水道。 8　動物實驗室參考方案

  本方案規(guī)模為提供兔子60只、貓40只、小鼠1000只，建筑面積約430m2（圖1）。